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科学:真菌感染的热带奖励?

点击量:   时间:2017-12-02 03:26:01

作者:JOHN EMSLEY药物公司极力追求可以杀死真菌疾病的药物,因为它们通常可以挽救不幸患有抑郁免疫系统的人的生命现在,英国和美国的化学家制造了强大的抗真菌剂papuamine,这是一种罕见的分子,以前只在巴布亚新几内亚海岸南狮岛附近的珊瑚礁上生长的海绵中发现从更好的抗真菌药物中获益最多的人是患有艾滋病的人,接受化疗的人和接受过移植手术的人在这样的人中,入侵的真菌可能迅速繁殖并导致死亡即使在健康人群中,即使是阴道鹅口疮和脚癣等令人不快的相对无害的真菌感染也难以根除这是因为大多数抗真菌治疗只是瘫痪而不是杀死真菌当1988年Paul Scheuer及其同事在夏威夷大学Manoa从海绵Haliclona首次分离出papuamine时,提取的量太小而不能构成可行的供应最近,总部位于马萨诸塞州剑桥的制药公司Myco开始对实验室合成巴马酰胺感兴趣,并与伦敦帝国理工学院的Tony Barrett和柯林斯堡科罗拉多州立大学的Mark Boys合作现在Barrett的同事Terri Boehm已经研究出了天然材料的确切分子结构巴布胺是一种手性化合物 - 换句话说,它可以是右手或左手形式只有一种形式作为抗真菌剂有效通常,化学家可以通过X射线分析来分析分子的结构,但这不会显示它是正确的还是左手的 Papuamine是一种对称的分子,形状像蝴蝶它由一对六元环组成,每个环连接到五元环上,而五元环又连接到由13元环组成的中心体翅膀附着的方式决定了手性形式为了构建papuamine,Barrett和Boehm开始使用薄荷醇,通常用于调味酒,咳嗽滴剂和吸入剂薄荷醇很便宜,也有左手和右手形式合成中使用的精确形式决定了巴卡明的手性使用薄荷醇,化学家构建了一个六元环,在其上构建了一个五元环然后,他们通过五原子链将这些分子中的两个连接在一起然后Barrett和Boehm通过在溶剂甲苯中用四(三苯基膦)钯在100℃加热将该连接分子“环化”然后分子在钯原子周围卷曲,取代其膦,这样就可以使分子的两个松散末端结合在一起这些已经用基团引发,然后反应并形成13元环当发生这种情况时,钯原子被挤出环的中心,与其膦重新结合,并准备在另一个分子上重复该过程该反应中巴豆胺的最终产率为39%为了证明他们制造了papuamine,化学家将产品转化为氯化物衍生物,并使用核磁共振,质谱和红外光谱进行检测这些技术表明它是一种手性形式的巴卡明的纯样品根据Barrett的说法,现在的方法是开放制造不仅可以制造papuamine,而且可以对其进行改良,